Rol del virus papiloma humano en cabeza y cuello

Resumen El virus papiloma humano (VPH) es un virus de ADN circular doble hebra con alrededor de 200 genotipos. Este virus se relaciona a distintas lesiones tumorales que afectan cabeza y cuello, incluyendo lesiones malignas escamosas causadas por genotipos de alto riesgo como VPH-16 y VPH-18. Esta revisión tiene por objetivo determinar el rol del VPH en distintas patologías, haciendo distinción entre lesiones benignas y malignas, y con particular énfasis en aquellas en que se ha demostrado una asociación causal con el virus, tales como papilomatosis laríngea y carcinoma escamoso orofaríngeo. Además, se analizarán los mecanismos moleculares de daño, métodos de detección y de prevención como la vacunación contra el virus. Es necesario conocer la relevancia del VPH en nuestra especialidad, ya que su determinación puede tener implicancias en cuanto al manejo y pronóstico de los pacientes.

Abstract Human papillomavirus (HPV) is a double stranded circular DNA virus with around 200 genotypes. This virus is related to different tumor lesions that affect the head and neck, including malignant squamous lesions caused by high-risk genotypes such as HPV-16 and HPV-18. The objective of this review is to determine the role of HPV in different pathologies, distinguishing between benign and malignant lesions, and with particular emphasis on those in which a causal association with the virus has been demonstrated, such as laryngeal papillomatosis and oropharyngeal squamous carcinoma. In addition, molecular damage mechanisms, detection and prevention methods such as vaccination against the virus will be analyzed. It is necessary to know the relevance of HPV in our specialty, since its determination may have implications in terms of patient management and prognosis.

Caracterización de pacientes con papiloma laríngeo / Characteristics of patients with lagyngeal papillomatosis

La papilomatosis laríngea es la neoplasia laríngea benigna más común y está causada por el virus de papiloma humano. Se considera que la papilomatosis laríngea tiene un papel independiente como factor de riesgo de cáncer; se clasifica dentro de tres grupos de acuerdo con sus características clínicas: juvenil, adulto y recurrente. Su incidencia asociada a neoplasia maligna es del 4%. Objetivos: Determinar si existen factores de riesgo asociados al tipo de papilomatosis laríngea; y si existe relación con el tipo de papilomatosis y neoplasias asociadas. Metodología: Estudio observacional descriptivo de pacientes que acuden al servicio de Otorrinolaringología del Hospital General San juan de Dios y su caracterización. Resultados: De los 33 pacientes evaluados con papilomatosis laríngea, 51 % fueron del género masculino, la edad promedio sin incluir pacientes pediátricos fue de 23 años. La mediana de reintervenciones es de 4 veces, y la mayoría tiene pérdida del seguimiento. La papilomatosis tipo infantil es la más común con pacientes de 7 a 14 años de edad. Los pacientes con papilomatosis adulta presentaron más factores de riesgo que los pacientes con papilomatosis infantil y recurrente, p=0.01. Los pacientes presentan ronquera, disfonía y dificultad respiratoria. El diagnóstico se realiza por clínica con laringoscopía sin biopsia en la mitad de los pacientes. El 9% de los pacientes estudiados presentaron neoplasia asociada. El número de reintervenciones está asociado a un mayor riesgo de progresión a neoplasia. Conclusión: Los pacientes con papilomatosis adulta presentaron más factores de riesgo que los pacientes con papilomatosis infantil, y el 9% de los pacientes presentan una neoplasia asociada, más alta de la reportada en la literatura.(AU)

Laryngeal papillomatosis is the most common benign neoplasm and is caused by the human papilloma virus. Laryngeal papillomatosis is considered to have an independent role as risk factor. Laryngeal papillomas are classified into three groups, according to their clinical characteristics: juvenile, adult and recurrent. 4% is associated with neoplasia. Objectives: Determine if there are risk factors associated with the type of laryngeal papillomatosis and if there is a relationship with the type of papillomatosis and associated neoplasms. Methodology: Descriptive observational study of patients attending the Otolaryngology service of the General Hospital San Juan de Dios de Guatemala and their characterization. Results: Of the 33 patients evaluated with laryngeal papillomatosis, 51% were male, with an average age of 23 years. The median number of reoperations is 4, and most do not return to follow-up. Infantile type papillomatosis is the most common, with patients 7 to 14 years of age. Patients with adult papillomatosis had more risk factors than patients with infantile and recurrent papillomatosis, p= 0.01. Patients present hoarseness, dysphonia and respiratory distress upon admission. Diagnosis is made clinically with laryngoscopy without biopsy in half of the patients. 9% of the patients studied had associated neoplasia. The number of reoperations is associated with an increased risk of developing a neoplasm. Conclusion: Patients with adult papillomatosis presented more risk factors than patients with infantile papillomatosis. And 9% of the patients present associated neoplasia, higher than reported in the literature

Paciente con papilomatosis laringo-traqueo-bronquial recurrente y empiema at necessitates Dificultades de diagnóstico y manejo / Patient with recurrent laryngeal-tracheo-bronchial papillomatosis and empyema at necessitates Difficulties in diagnosis and management

Resumen Paciente masculino de 17 años, con cuadro de PLR desde los 18 meses, al que se le han realizado 85 intervenciones a nivel laringo-traqueal, por lo que requirió traqueostomía permanente desde los cinco años, presentando cuadros de neumonías a repetición con invasión papilomatosa a pulmón de predominio derecho con aislamiento de actinomicetos; desarrolló empiema at neccesitatis del que se aislaron múltiples gérmenes multirresistentes con severo compromiso del parénquima pulmonar por lo que requirió neumonectomía radical derecha en intento de controlar la infección. Fue manejado con anfotericina B deoxicolato, meropenem, tigeciclina y polimixina B a pesar de lo cual presenta empeoramiento del cuadro clínico con posterior choque séptico refractario que lo llevó a la muerte.

Abstract A 17-year-old male patient, with a clinical picture of RRP since18 months of age, who underwent 85 interventions at the laryngo-tracheal level, requiring permanent tracheostomy from the age of 5, presenting recurrent pneumonia with lung papillomatous invasion of right predominance with actinomycete isolation. He developed empyema at neccesitatis from which multiple multiresistant organisms with severe compromise of the pulmonary parenchyma were isolated, which required a right radical pneumonectomy in an attempt to control the infection. He was managed with am-photericin B deoxycholate, meropenem, tigecycline and polymyxin B, despite which he presented worsening of the clinical picture with subsequent refractory septic shock that led to his death.

Papilomatosis laríngea: una causa poco frecuente de disfonía en el niño. Serie de casos / Laryngeal papillomatosis: A rare cause of dysphonia in the child. Case series

La papilomatosis laríngea juvenil es una enfermedad infrecuente causada por el virus del papiloma humano, principalmente, los tipos 6 y 11. Es el tumor laríngeo benigno más común en los niños. Debe pensarse, en esta patología, en todo niño con disfonía persistente y progresiva, acompañada o no de estridor y dificultad respiratoria. La laringoscopía flexible con anestesia local permite visualizar las típicas lesiones de características verrugosas. El diagnóstico se confirma mediante la anatomía patológica. El tratamiento existente es paliativo y consiste, principalmente, en la escisión quirúrgica de los papilomas para mantener la vía aérea sin obstrucción y mejorar la calidad de la voz, pero tiene una alta tasa de recidiva. Se presentan 20 pacientes con papilomatosis laríngea juvenil. Se describen las manifestaciones clínicas, el diagnóstico y el tratamiento de esta patología.

Juvenile laryngeal papillomatosis is an uncommon disease caused by human papilloma virus, mainly types 6 and 11. It is the most common benign laryngeal tumor in children. This condition should be suspected in any children with persistent and progressive dysphonia with or without stridor and respiratory distress. Flexible laryngoscopy under local anesthesia allows to visualize the typical wart-like lesions. The diagnosis is confirmed by pathological anatomy. Existing treatment is palliative and consists mainly of the surgical excision of the papillomas to maintain the airway without obstruction and to improve the quality of the voice, but it has a high rate of relapse. We present 20 patients with juvenile laryngeal papillomatosis. We describe the clinical manifestations, the diagnostic methods and the treatment of this pathology.

Transmisión materno fetal del VPH. Evolución clínica y nasofibroscópica

A nivel mundial, se estima 630 millones de individuos infectados en el área ano-genital y 190 millones con enfermedad clínica por el virus papiloma humano (VPH), siendo la primera infección de transmisión sexual. En Venezuela se estima que entre el 11 % y 12 % de las mujeres embarazadas pueden están infectadas, con riesgo de transmisión al recién nacido por mecanismo vertical/ perinatal pudiendo llevar a infección crónica en el niño. Objetivo: determinar el porcentaje de transmisibilidad materno fetal del VPH, la persistencia y tipo del mismo en faringe, y los hallazgos nasofibroscópicos en los veinticuatro primeros meses de vida, en pacientes que acuden al servicio de infectología y neumonología del Hospital Pediátrico Dr. Jorge Lizárraga, Valencia, Edo. Carabobo. Metodología: Trabajo descriptivo, longitudinal, retro y prospectivo en hijos de madre con VPH, período junio 2010 a marzo 2016, a quienes se les realizó evaluación clínica y nasofibroscópica, antes del primer año y entre el primer y segundo año de vida, con toma de muestra laríngea para PCR VPH. Resultados: Se evaluaron 12 niños. El 58 % de las madres eran menores de 25 años, el 40,6 % habían tenido más de 4 parejas sexuales; en su mayoría presentaron arrugas vulvares. Los niños fueron en su mayoría a términos, y 75 % parto vaginal; 2/3 presentaron el virus en laringe antes del primer año, predominando el tipo 6, pero persistiendo solo en uno durante el segundo año (tipo 11), con lesión vegetante. CONCLUSIONES: El inicio de actividad sexual es precoz, con una tasa importante de madres embarazadas conVPH. Transmisión vertical/ perinatal aproximada del 75 % pero con una lisis viral mayor al 90 % en el segundo año de vida.

Globally, an estimated 630 million individuals are infected in the ano-genital area and 190 million with clinical disease from the Human Papillomavirus (HPV), being the first sexually transmitted infection in the world. In Venezuela, it is estimated that between 11 and 12 % of pregnant women may be infected, with risk of transmission to the newborn by vertical or perinatal mescanism, leading to complications due to chronic infection in the child. Objective: To determine the percentage of maternal fetal transmissibility of HPV, the persistence and type of the pharynx, as well as the nasofibroscopic findings in the first 24 months of life, in patients attending the infectious and pneumonology department of the Pediatric Hospital Dr. Jorge Lizárraga, Valencia, Edo. Carabobo. Methods: Descriptive, longitudinal, retrospective and prospective work in children of HPV mothers during the period June 2010 to March 2016, who underwent clinical and nasofibroscopic evaluation, before the first year and between the first and second year of life, with laryngeal sampling for HPV PCR. Results: Twelve children were evaluated. 58 % of the mothers were under 25 years old, where 40.6 % had had more than 4 sexual partners; most of them had vulvar wrinkles. In terms of children were mostly terms, 75 % vaginal delivery. Two-thirds of the children presented the virus in the larynx before the first year, predominating type 6, but persisting only in one child during the second year of life (type 11), with a persistent vegetative lesion. Conclusions: The onset of sexual activity is precocious in our population, with an important rate of pregnant mothers important for HPV. There is approximately 75 % vertical / perinatal transmission but viral lysis greater than 90 % in the second year of life.

Uso de bevacizumab (avastin) sublesional en papilomatosis laríngea recurrente / Sublesional use of bevacizumab (avastin) in recurrent laryngeal papillomatosis

La papilomatosis laríngea recurrente es una enfermedad producida por el virus del papiloma humano, que produce lesiones epiteliales exofíticas. En la actualidad, no existe un tratamiento definitivo, existiendo una gran recurrencia de las lesiones. Una de las alternativas promisorias es el uso de láser KTP con bevacizumab. No obstante, en nuestro medio, los hospitales no cuentan con láser KTP, utilizándose únicamente técnica en frío. Se presenta un caso clínico de papilomatosis laríngea recurrente con el uso de bevacizumab (avastin) a 16,5 mg/mL como terapia adyuvante a cirugía con técnica en frío.

Recurrent laryngeal papillomatosis is a disease caused by the human papillomavirus that causes exophytic epithelial lesions. Currently, there is no definitive treatment, existing high recurrence of lesions. One of the promising alternatives is the use of KTP laser with bevacizumab. However, in our hospitals we do not have KTP, but only cold excision. We present a case of recurrent laryngeal papillomatosis treated with intralesional injections of bevacizumab (avastin) 16.5 mg/mL as adjuvant therapy to cold excision.

Papilomatosis laríngea juvenil y su relación con la infección genital por virus de papiloma humano durante el embarazo / Laryngeal papillomatosis youth and their relationship with infection Genital human papilloma virus during pregnancy

OBJETIVO: establecer la relación entre el diagnóstico de papilomatosis laríngea juvenil y la infección genital por virus de papiloma humano durante el embarazo. MÉTODOS: Se incluyeron 18 madres de hijos con diagnóstico de papilomatosis laríngea juvenil. Se revisaron las historias de los niños, se realizó anamnesis a las madres buscando antecedentes de infección por virus de papiloma humano durante el embarazo, se practicó evaluación ginecológica actual, citología, vulvoscopia, vaginoscopia, colposcopia y biopsia, de ser necesario. Se tomaron muestras para tipificación viral. RESULTADOS: Hubo 120 casos de papilomatosis laríngea juvenil entre 14 400 pacientes, para una frecuencia de 0,8 %. Entre los pacientes evaluados, predominó el sexo masculino (61,1 %). La edad al momento del diagnóstico fue de 5,7 ± 3,2 años. La enfermedad tenía una mediana de evolución de 2 años. La mediana del número de intervenciones quirúrgicas requeridas por paciente, fue 3. Las manifestaciones clínicas más frecuentes fueron disnea (83,3 %), y disfonía (61,1 %). El genotipo viral en las lesiones laríngeas fue 6 (50 %), 11 (11,1 %) y coinfección 6 y 11 (11,1 %). Se detectó virus de papiloma humano en 5 madres: 3 de alto riesgo y 2 no tipificables. La vía del parto vaginal fue la más frecuente con un 83,3 %. CONCLUSIONES: La papilomatosis laríngea es poco frecuente (0,8 %), genera un cuadro de severidad variable caracterizado por disnea y disfonía, es producido por papilomavirus humano 6 y 11 y se asocia al nacimiento vía vaginal. No hubo correlación entre los tipos virales de madres e hijos.

OBJECTIVE: to establish the relationship between the diagnosis of juvenile laryngeal papillomatosis and genital infection with human papilloma virus during pregnancy. METHODS: 18 mothers whose children’s diagnoses were juvenile laryngeal papillomatosis were included. The children’s history were checked, the mothers were given the anamnesis procedure looking for human papilloma virus infections during pregnancy, they were given actual gynecologic evaluations, citology, vulvoscopy, vaginoscopy, colposcopy and biopsy where needed. Samples were taken for their viral tipification. RESULTS: There were 120 cases of juvenile laryngeal papillomatosis in 14400 patients, an 0.8% frecuency. Amongst the evaluated patients, most were males (61.1 %). Age at diagnosis was 5.7 ± 3.2 años. The disease had an evolution median time of 2 years. The medical intervention median per patient was 3. The most frecuent clinical manifestations were disnea (83.3 %) and dysphonia (61.1%). The viral genotype on laryngeal lesions was 6 (50%), 11 (11.11 %) and coinfection 6 y 11 (11.1 %). Human papilloma virus was detected in 5 mothers: 3 high risk and 2 non classifiable. Vaginal birth was the most frequent with an 83.3 % rate. CONCLUSION: Juvenile laryngeal papillomatosis is not very frequent (0.8 %), generates a manifestation of variable severity characterized by dysnea and dysphonia, produced by human papillomavirus 6 and 11 and is associated to vaginal birth. There was no correlation between the viral types of mothers and children.

Papilomatosis laríngea recurrente contransformación a carcinoma pulmonar / Recurrent laryngeal papillomatosis with transformation lung carcinoma

Introducción: La Papilomatosis Laríngea Recurrente(PLR) es causada por el virus del papiloma humano (HPV) de lossubgrupos 6 y 11. Un pequeño porcentaje (2%) puede malignizarse,transformándose en carcinoma de células escamosas, sobretodo en los casos con diseminación broncopulmonar y frecuentesrecidivas. Se presenta un caso de evolución agresiva de la papilomatosislaríngea juvenil, con transformación maligna del mismo.Caso Clínico: Paciente femenino de 16 años de edad, nacidapor parto vaginal, con múltiples microcirugías por papilomatosislaríngea recidivante e inclusive una traqueotomía deurgencia. Consultó por dificultad respiratoria progresiva, sensaciónfebril, tos con expectoración y dolor tipo puntada en basepulmonar izquierda. Ingresó febril, polipneica, con estridor inspiratorio,fístula traqueo - cutánea abierta y lesiones papilomatosasmúltiples. La TAC de tórax evidenció masa tumoral en ellóbulo inferior izquierdo, con lesiones asociadas contralaterales.Fue sometida a una lobectomía inferior izquierda por toracotomía.La Anatomía Patológica confirmó presencia de un carcinomaescamoso pulmonar con metástasis ganglionar. La pacienterecibió tratamiento complementario, con estabilización de laslesiones contralaterales a los 2 años.Conclusión: La papilomatosis laríngea juvenil es una entidadgeneralmente benigna que debe ser considerada, no sólopor su eventual malignización sino también por su impredecibleevolución local con compromiso respiratorio y séptico que puedenconducir a la muerte.

Factores de riesgo y cambios anatomopatológicos asociados a papilomatosis laríngea del adulto en el Hospital Nacional Arzobispo Loayza en el período Mayo 2008-Abril 2011 / Risk factors and pathological changes associated with laryngeal papillomatosis in adult at the National Hospital Arzobispo Loayza in the period May 2008-April 2011

INTRODUCCION: La papilomatosis laríngea del adulto es una enfermedad crónicatumoral generalmente benigna, causada por varios serotipos del virus del papiloma humano siendo considerada de transmisión sexual secundaria al contacto orogenital y que se caracteriza por ser recurrente, con morbilidad importante y curso impredecible siendo la cirugía el principal método actual de tratamiento. OBJETIVOS: Identificar los factores de riesgo asociados a papilomatosis laríngea recurrente o no recurrente del adulto, describiendo además los cambios y/o grados de diferenciación anatomopatológica. Se analizan parámetros diversos como: edad, género, hábitos nocivos, número de parejas sexuales, contacto orogenital, localización anatómica laríngea y cambios anatomopatológicos. MATERIAL Y METODOS: Se realiza un estudio descriptivo, retrospectivo, y observacional recogiendo 29 casos de adultos masculinos y femeninos entre los 18 y 80 años de edad, diagnosticados y tratados mediante microcirugía convencional en el Servicio de Otorrinolaringología del Hospital Nacional Arzobispo Loayza entre el 2008 y el 2011 y cuyas muestras obtenidas fueron analizadas anatomopatológicamente. RESULTADOS: Esta patología es más prevalente en el sexo masculino (69 por ciento), afectando la glotis y predominando la presencia de lesiones múltiples en la laringe (79.3 por ciento). La disfonía fue el síntoma más común. Los múltiples compañeros sexuales (82.76 por ciento) y el contacto orogenital (72.41 por ciento) fue frecuente en la mayoría de los casos. Los cambios anatomopatológicos o la presencia de displasia fueron escasos (20.83 por ciento). No hubo asociación estadísticamente significativa entre los factores de riesgo y la papilomatosis laríngea del adulto (p>0.05) pero algunos de ellos actúan como posibles factores de protección en esta patología recurrente. Hubo sólo cuatro casos que tuvieron displasia o cambios anatomopatológicos. CONCLUSIONES: La edad, género, alcohol, tabaco, comportamiento...

INTRODUCTION: The adult onset of laryngeal papillomatosis is a tumoral chronic pathology generally benign, produced for different serotypes of the human papilloma virus, and is characterized by recurrent, with important morbidity and unpredictable course being the surgery the best important method of current treatment. AIM: Identify the risk factors associated to recurrent or no recurrent adult laryngeal papillomatosis, describing the changes and/or anatomopathological differentiation. We analyzed different parameters, such: age, gender, dangerous habits, number of sexual partners, orogenital contact, laryngeal anatomical localization and anatomopathologicalchanges. METHODS: A total of29 diagnosed patients were included in this retrospective descriptive review, males an females adults of 18 to 80 years, and all of them, were treated with conventional microsurgery in the otorhinolaryngology department of the ArzobispoLoayzaNational Hospital between 2008 and 2011. The biopsy obtained was analyzed anatomopathologically. RESULTS: This pathology was more prevalent in males (69 per cent), affecting the glottis and predominating the presence ofmultiple lesions in the larynx (79.3 per cent). The dysphonia was the symptom more common. The multiple sexual partners (82.76 per cent) and orogenital contact (72.41 per cent) were frequent in the majority of the cases. The anatomopathological changes or dysplasia were small (20.83 per cent). There was no statistically significant association between risk factors and adult onset oflaryngealpapillomatosis (p>0.05) but some ofthem to act as possible protection and risk factors in this recurrent pathology. There was only four cases had dysplasia or anatomopathological changes. CONCLUSIONS: Age, gender, alcohol, tobacco, sexual life were not identifiable risk factors for adult onset of laryngeal papillomatosis but can probably to act as protector or risk factors for it recurrence. Likewise have a low probability of malignancy.

Síndrome disneico laringeo: A propósito de un caso / Laryngeal dyspneic syndrome: A case presentation

Introducción: La papilomatosis infantil es valorada como una de las causas de este vasto y complejo problema que ocupó durante más de un siglo la atención de especialistas, pues la enfermedad ha costado muchas vidas por asfixia y también por la notable resistencia a la terapéutica que ha persistido hasta nuestros tiempos. Objetivos: Describir la conducta perioperatoria y evolución de un niño con síndrome disneico laríngeo agudo por papilomatosis laríngea. Presentación del caso: Se trata de un paciente de 12 años en el cual fue necesario utilizar tratamiento de urgencia por un síndrome disneico laríngeo agudo, con el diagnostico de papilomatosis laríngea con riesgo vital. El mismo se realizó en el Hospital Pediátrico "Eduardo Agramonte Piña" en enero de 2009, en Camagüey. Conclusiones: Resulta de interés describir la conducta anestésica de un niño con síndrome disneico laríngeo agudo, con riesgo vital, por una papilomatosis laríngea. Se presenta la experiencia de un caso clínico que evolucionó satisfactoriamente.

Introduction: Infantile papillomatosis is considered as one of the causes of this wide and complex problem with more than a century of the specialist's attention since this disease has had a high cost for the human life persisting to date due to asphyxia and also by the marked resistance to therapeutics. Objectives: To describe the perioperative behavior and the course of a child presenting with laryngeal dyspneic syndrome from laryngeal papillomatosis. The case presentation: This patient is aged 12 where it was necessary to use an emergence treatment by the above mentioned syndrome with vital risk in the "Eduardo Agramonte Piña" Children Hospital in January, 2009 in Camagüey province. Conclusions: It is interesting to describe the anesthetic behavior of this patient due to the above problems. It is a clinical case with a satisfactory evolution.